草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿体统最易见的病症的一种。肾组织机构中CaOx多晶体过过饱和基性岩会引发肾小管血细胞损害和凋亡，因此引发肾结石的行成。短链脂肪堆积多酸由可以使肠胃内好氧池疾病发醇饮食营养棉纤维会产生，仅仅在线条可以使肠胃障壁中更好地发挥出效用，又很在体统横向上也更好地发挥出重要性效用。进来，丁酸是最多的短链脂肪堆积多酸，包括消除炎症和免疫检测调节效用,本研究一起探讨一起探讨丁酸对CaOx肾结石的效用基本潜在性靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医院门诊泌尿美容外科吴忠教援、周子健医学博士于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠传授、周子健博士研究生在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生态学与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了系统药理学学安全服务，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

小文章名字：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 消费者的单位：华山医院口腔科 科学研究客体：大鼠、HK-2癌细胞 分组进行消息：相较比较组（Con）、三维模型组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱提供了技术水平：线上药学学检验

一个构想注意事项图

调查但是

论述分析工作员率先营造大鼠建模方法，用身理生化模式指数和企业病检学刺绣等论述分析伎俩找到丁酸能否少CaOx建模方法大鼠肾CaOx硫化锌的确立和板材损害，调节CaOx建模方法大鼠的慢性炎症板材损害和氧化的的成分的过快把你想表达出来。还有就是，丁酸还可促使草酸诱导型的HK-2组织细胞膜板材损害、氧化的的应激反应和组织细胞膜凋亡。 为探究性学习丁酸型式和靶DNA互联网，设计人从PubChem修改丁酸和丁酸酯的二维和立体型式（图1A）。用PharmMapper数据浅析统计源库和Uniprot数据浅析统计源库外理后共建立出11八个丁酸靶DNA供进一歩介绍。将DNA数据浅析库导到STRING数据浅析统计源库，来进行PPI互联网介绍。Cytoscape得到了排列的前20的核心靶DNA的详细分析一下互联网图，有CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这样核心DNA与互联网中的另一个DNA均具体表现出一些 的各种相关内容性，表示这样DNA可以充分利用出着推进使用。GO和KEGG介绍体现了丁酸核心DNA的各种相关内容路径和动物学性能（图1C）。核心DNA注意与类固醇生长生长激素对答、硫化应激性性对答、催化可溶性氧人体细胞对类固醇生长生长激素热血的响应迟钝各种对强酸无机化学产品的响应迟钝有关的信息。综合上面的所论，这样核心DNA注意操作了硫化应激性性和对催化可溶性氧的动物响应迟钝的过程，是肾结石确立长效机制中至关极为很重要的路径，这显示丁酸可以在肾结石中充分利用出极为很重要使用。

图1| 丁酸的结构与靶什么是基因微信网络概述(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进十步生命的进化丁酸对CaOx肾结石或许切靶表观遗传，探讨机器采用GEO统计数据信息库对GSE73680中的健康比较与CaOx肾结石患儿的表观遗传地域差异实施了探讨。比较组与CaOx结石患儿的有效性地域差异表示表观遗传（DEGs）挑选标准规定为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共挑选到3783个表观遗传出现有效变动，这其中3379个（89.4%）表观遗传表示上浮，404个（10.6%）表观遗传表示下降（图2A）。对DEGs实施聚类算法深入分析深入分析，热图表现了前10个被选中DEGs的二维逐层聚类算法深入分析症状（图2B）。然后，探讨机器采用GeneCards统计数据信息库机器鉴定费了370个将会与CaOx肾结石相应的联内容的表观遗传，名次前20位的分析表观遗传试述相应的联内容性評分如图已知2C已知。为着查到丁酸手术治疗CaOx肾结石的根本靶点，探讨机器将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石相应的联内容表观遗传外理赢得打了个个Venn图。最终能够，CYP2C9被确认为丁酸应响CaOx肾结石的自身靶点(图2D)。除此以外，探讨机器还实施了丁酸与CYP2C9的分子结构无缝对接，CYP2C9的这三个胺基酸残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸彼此之间效果，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在利用手机网络临床药理学预測CYP2C9是丁酸影响到CaOx肾结石的靶基因组后，科研工作员还采用血细胞核检测查证了CYP2C9可降底草酸引导的HK-2血细胞核的ROS能力、慢性炎症直接损伤和凋亡。

图2| 越多越据库联手定量分析分折CYP2C9是丁酸的作用于CaOx肾结石的靶DNA

钻研然而

本分析率先遇到丁酸在身体外和体內均能调节CaOx肾结石模板的被被氧化应激性反应和发炎拉伤，随后不久经由网上药学学需求得到了丁酸干扰CaOx肾结石的不确定性靶点——CYP2C9，后经由癌细胞膜实验操作声明CYP2C9在草酸盐诱发的HK-2癌细胞膜ROS的水平、发炎拉伤和凋亡。他们遇到得出结论丁酸有机会经由调节CYP2C9来调节CaOx肾结石的被被氧化应激性反应，缓解发炎拉伤。这种环节中拜谱动物提供了了网上药学学科技服務，还有拜谱动物可提升 稳定更加完善的什么是基因组学、核胆固醇组学、分解组学等几组学商品及科技服務，欢迎图片致電资讯！ 决定性毕业论文：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.