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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A是的细胞消化吸收物品,不仅仅是人体脂肪堆积自动生成的基础,也是线粒体人体脂肪堆积酸(FA)β空气氧化的主要调理指数公式,在以脂质细胞消化吸收错误为特色的恶劣肿癌中推动主要效用。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向疗法开发检测技术服务。

英文音标一级标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

中文翻译网站标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业工作单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

学习文件:肿瘤组织、细胞系

拜谱出示技术性:丙二酰辅酶A靶向治疗拜谱生物、丙二酰化体现组

枝术行车路线:

研究分析数据

1.丙二酰辅酶A在前茅腺癌阻止中提高并有利于肉瘤进况

丙二酰辅酶A靶向治疗设计后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A层次在PCa组建中身高并使得肺部肿瘤进况

2.MLYCD确认需要量丙二酰辅酶A治理和改善重新皮下脂肪导出,损害线粒体和内质网稳定

GSEA研究出现MLYCD表示出出来与碳水化合物排泄信号通路相应的(图 2A)。MLYCD过表示出出来肿瘤细胞中FFA、TG技术及脂质形成较低,敲除或丙二酰辅酶A操作则反之,Mlycd-PKO小鼠前例腺结构也是差不多结论(图 2B-E)。转录组和蛋清质组出现过表示出出来MLYCD危害脂、糖、碳水化合物排泄相应的酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD借助消耗掉丙二酰辅酶A减弱从后肌肉绘制,损坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的把你想表达出来能够抑制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减缓Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

经典文章工作小结

本的研究在PCa聚集中快速发展丙二酰辅酶A的异常处理积累作文,核心是因此MLYCD表达爱的上涨,增进了DNL和重程序语言细胞代谢,确保了ER稳定和线粒体能力,为了增进了PCa的进行。显然,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)增进了Ran K141丙二酰化,为了怎强了AR核转位和转录特异性,最中增进PCa的快速发展和抗衡雄雄激素的抗药效性(图4)。这些规则为到晚期PCa给出内在的可靠的进行治疗靶点。

图4 MLYCD调节作用的丙二酰辅酶A损害癌症近况的逻辑

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的蛋清质组学、装饰蛋清质组学、排泄组学、转录组学和靶向疗法分解环保定制家具等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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参看文章:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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