心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探索没想到

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主冠脉血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂料其他食用健康，高热量（HC）食用健康诱骗主冠脉血管粥样疏松，在使用获取胆碱（HC/HC）的HC食用健康去抗生素类冶疗后，主冠脉血管粥样疏松达到了部份防止（图1a）。非靶向治疗新陈细胞分解细胞代谢组学展现其他喂食必要条件下血浆新陈细胞分解细胞代谢组的一般性再塑（图1b-c），16SrDNA展现与肠胃微枯草芽孢杆菌制品检测组群成变动相关联（图1d）。非靶新陈细胞分解细胞代谢组亲子鉴定出了ImP，种肠胃菌群新陈细胞分解细胞代谢物，与HC喂食时主冠脉血管粥样疏松极度相关联（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与食用健康诊治后肠胃微枯草芽孢杆菌制品检测环保学的变动相关联（图1h）。

图1 非靶点分泌组学具体分析了 ImP 是种与血管粥样软化有关系的微生物当中体群依赖于性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名得了亚临床实验检验冠状冠状冠脉血管血管粥样通户的受试者和105名不冠状冠状冠脉血管血管粥样通户的对比者，靶向治疗分解组学定量分析ImP十分相关分解物（组氨酸和血尿酸）在血浆试样中的含量。与对比组好于，亚临床实验检验冠状冠状冠脉血管血管粥样通户个人的血浆ImP含量首选性多（图2a）。在各个列队中，ImP含量与冠状冠状冠脉血管血管粥样通户和冠状冠状冠脉血管血管粥样通户能力直接表现出线型或式线型联系（图2b-d），表明ImP与早期时候冠状冠状冠脉血管血管粥样通户直接的联系。 接下去来探析了ImP与已敲定的精力管危险性的重要环境因素当中的关连。在这些两根列队中，ImP与空服血糖和失常情况大脑细胞代谢优点就直接关于，分为高敏C想法淀粉酶酶（hs-CRP）加强、控制体重指標值（BMI）、五脏六腑脂质、血糖失常、冠心病高各种聚集单位脂淀粉酶酶（HDL）-低密度胆固醇大大减少（图2e-f）。在设定了两根列队中的以往危险性的重要环境因素后，较高的ImP的情况与核心大冠状动脉粥样硬底化大结局独力关于（图2g），反映高ImP的情况是大冠状动脉粥样硬底化风险存在加强的指標。

图2 .ImP与人类祖先亚临床检验大动脉粥样固化相应

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为进十步探索世界ImP对大冠脉血管粥样硬度的的应响与因果感情，在大冠脉血管粥样硬度易感小鼠的服用池中使用ImP以后现，ImP多补剂增大了主大冠脉血管及根上的大冠脉血管粥样硬度发展壮大，而不用的应响间歇胆固醇升高或匍萄糖含量（图3a-b）。直得注重的是，ImP加工的8周Apoe−/−小鼠血中表示促炎性Ly6Chi 四核cpu血肿瘤细胞、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）血肿瘤细胞（图3c-d）增大，这与促大冠脉血管粥样硬度自然环境有关的信息。 用ImP除理8周的小鼠自主的脉的scRNA-seq显视成纤维素生殖肿瘤组织人体细胞膜、内皮生殖肿瘤组织人体细胞膜和免疫检测抗体生殖肿瘤组织人体细胞膜的对比数提高（图3e），且聚集较多支原体感染有关的信息环路（图3g）。在存在T生殖肿瘤组织人体细胞膜和B生殖肿瘤组织人体细胞膜骨髓的小鼠中，ImP诱导性动脉血管粥样疏松的能力素质有效减轻（图3f），设定ImP的疾病各种因素与免疫检测抗体不起作用的激发有关的信息。磷过酸呈现组学进第一步浅析mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 配置ImP多冠状血管粥样硬底化易感小鼠的冠状血管粥样硬底化和一身感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向治疗新陈代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经元转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、呈现组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w