多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌神经元中的 B7-H4 提高网站淋巴肿瘤进步

创作者创建了一大种原位乳房增生炎癌企业体生殖細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 企业体生殖細胞接种疫苗到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 常见问题偏态克开发用了天然免疫系统效果普通的小鼠的癌症出现（图1 a-b），与 WT 癌症优于，在 B7-H4-KO 癌症中在线检测到比较多的癌症侵及 CD8+ T 企业体生殖細胞，TNF-α 出现不断增加（图1c）；不但，B7-H4-KO 癌症企业中含比较多的干企业体生殖細胞样 TCF-1+CD8+T 企业体生殖細胞和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 企业体生殖細胞（图 1 d-g）。以下数剧表面内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生炎癌中存在天然免疫系统克开发用帮助。

图1 乳房癌人体细胞中的 B7-H4 促进会癌症最新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体可降解

PTM 调接核营养素保持稳相关性和亚组织导航定位。凭借药学学恰恰能阻隔人乳腺纤维纤维 MDA-MB-468 癌组织中差异性质的 PTM 采取了挑选，出现棕榈酰化能够抑注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）重要较低了 B7-H4 核蛋清情况（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑注射剂），可利于B7-H4 核蛋清的填加（图2 b-f）。那么，棕榈酰化能够保持稳定性各种小鼠与人乳腺纤维纤维癌组织中的 B7-H4 核蛋清表示。最后，凭借填加溶酶体能够抑注射剂或溶酶体消化不良酶能够抑注射剂，可情感挽回2-BP使得的B7-H4生物生物降解（图2 k-m），表示B7-H4 凭借棕榈酰化免遭溶酶体介导的生物生物降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨害肉瘤免疫性

运用质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，出现 棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）为显著调低了其棕榈酰化标准（图3a）。与WT相较于，C130A B7-H4不主2-BP激发的高蛋白质光降解，反映C130 的棕榈酰化对于那些保持 B7-H4 平衡性至关首要（图3 b-c）。 进1步用mRNA表述、菌物素交换法（ABE）、抗体共沉积（CO-IP）、过表述或shRNA敲低等方法步骤（图3 d-i），判断ZDHHC3是 B7-H4 的首要棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部癌肿仿真模型中，肺部癌肿植物的生长亦减轻（图3 j-k），肺部癌肿侵及性 CD8+ T 上皮癌组织的用量和费率都无所延长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 上皮癌组织技术水平增大，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干上皮癌组织样 T 上皮癌组织的延长（图3 l-q），说明 ZDHHC3 增强 B7-H4 并介导 T 上皮癌组织抑制作用，而支技肺部癌肿进展情况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而伤害肺部肿瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文个人心得体会

PTM 会的影响核高血清的性能指标，使给定核高血清也可以对生殖细胞系底层和外源刺激到做出性能适宜。棕榈酰化在多个小鼠猫和狗乳线癌生殖细胞系中都是种独特性的 PTM，可以保证核血清的保持稳界定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的化学溶解，此体制具备有两种靶向控制疗法疗法对策：一是种是靶向控制疗法疗法癌症 ZDHHC3 以除掉 B7-H4 棕榈酰化，然后毁损 B7-H4 核血清的保持稳界定；第一种的选择是靶向控制疗法疗法溶酶体，会造成 B7-H4 化学溶解加速器，然后控制 B7-H4 表答癌症的朋友。

拜谱个人总结

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选取毕业论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.