探讨表述PKM2存在单独的于其基本特征异丙醇酸激酶活性氧的致癌性功能性，它是上下调整DNA表达方式的蛋清激酶。同时，PKM2是 另外一种组蛋清激酶，其上下调整三假阳性乳腺癌癌（TNBC）适当转移的一些DNA的转录机制化尚不了解。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物体为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文音标微信标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

公布时段：2025.3.10

作家机构：南京大学

组学工艺：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

钻研涂料：细胞

实验风格：

01/探讨结论

NONO立即与TNBC细胞系中的核PKM2彼此功用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱然而(Top 30)

图1：NONO一直与核PKM2能够 能力

PKM2表达爱与TNBC细胞系转出有关系

IHC分折反映，与相连的一般组织性开展对比，地球TNBC组织性开展中的PKM2表现突出更高一些(图2A-C)。PKM2的表现冷漠取得阻挡了内部增值本事，降低了集落建成本事(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌绘图（FVB图片背景）韵达过AAV将PKM2表现敲低，PKM2的调低取得降低了肿癌种植(图2H-K)。所以说，使用自身敲低实验英文和自身各种动物理论研究报告反映，PKM2谈谈TNBC种植和变动得尤为重要的。

图2：PKM2表达出来在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低调节了TNBC细胞核改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC細胞中的核心转录靶标

为了能让断定NONO/PKM2软型物的潜在性的转录靶标。依据在MDA-MB-231上皮癌细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq成果的融合分折，实验察觉到NONO敲低后相互影响展示出来的染色体DEG（451/999）中，近一边也感受到PKM2的调接(图3A)。分折呈现，某些染色体参予调接上皮癌细胞系健身运动，黏附，迁址和同一生态学学的过程 (图3B)，SERPINE1（编码查询PAI-1蛋清酶）是NONO或PKM2展示出来敲低后影响最强势的染色体(图3C)。NONO敲低明显的影响了SERPINE1在转录和蛋清酶质标准(图3D-E)，PAI-1的过展示出来在挺大效率上解救了NONO耗竭的上皮癌细胞系中影响的增值效率、迁址和侵蚀效率(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的核心转录靶标

02、文章标题个人总结

钻研公司采用微生物素无线连接酶的领近记号系统（BioID2），出现转录因素NONO与神经元核内的甲苯酸激酶PKM2根据并一直彼此之间效果。PKM2实际上是种神经元分解代谢促使氧化酶，还就能够转位至神经元核中充分发挥血清激酶效果，促使氧化H3T11ph时有发生。进一点的体內外进行实验揭示，PKM2介导的H3T11ph遮盖依赖感于NONO，并与PKM2设定改善的乙酰转到酶TIP60介导的组血清H3K27ac遮盖协同管理效果，系统激活丝氨酸血清酶仰剂型SERPINE1表观遗传的转录，若想催进TNBC的转到（图4）。

图4：NONO和PKM2双方角色加快TNBC更换传统模式图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、代谢转化组学各种两组学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

学习论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5