肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和排泄物微益生菌新陈代谢组学或者消化道微益生菌组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微海洋生物AAA分泌与人油脂关与

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生物培养基体有关的代谢转化物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物检测工程AAA细胞代谢与我们身体脂肪细胞累积有关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物肠腔

接下面来实验报告报告单位证明服用的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可严峻控制乳酸累积、消减小鼠重量增添，且4HPAA可减小乳酸神经细胞肥大和肝乳酸转性，小说作者进三步效验4HPAA和3HPP靶点胃肠腔组建。方便效验这类细胞代谢物会不会改善胃肠腔微的微微菌群发酵组以超过其抗过于肥胖视觉效果，对小鼠展开了短短 7 天的开展实验报告报告，监测站他们的微的微微菌群发酵组。最后彰显，究竟吃饭（没问题吃饭或HFD）怎么样去，在4HPAA或3HPP开展前后左右都不非常明显的微的微微菌群发酵组对比（图2a）。不错留意的是，很多HFD服务的小鼠的微的微微菌群发酵组组合成似的，但在HFD服务和没问题吃饭服务的小鼠间关察到等同于大的对比（图2b），这类最后揭示，吃饭是影向胃肠腔微的微微菌群发酵组组合成的注意各种因素，而随便的4HPAA、3HPP或4HPP的影向比较小。

图2 4HPAA和3HPP孤立于微生物当中体组預防过于肥胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲喂抑止慢性病炎症病变

要知晓4HPAA是怎样才能胃肠子中发挥出能力以預防肥胖型，创作者更了HFD驯养的小鼠胃肠子策划 机构机构转录组。RNA测序（RNA-seq）屏幕上出现直肠策划 机构机构含有41个调整和64个下降的转录本，公因数变换可超过2倍（图3a）。人类表观遗传组集含有数据介绍认为参与进来脂质生殖细胞系新陈分泌率的行业，是指单羧酸溶解生殖细胞系新陈分泌率、脂肪生殖细胞系生殖细胞系酸溶解生殖细胞系新陈分泌率、甘油三酯生殖细胞系新陈分泌率、脂肪生殖细胞系生殖细胞系酸生殖细胞系新陈分泌率和脂质氧化的，都受促使（图3b）。在脂质吸收能力和生殖细胞系新陈分泌率中起能力的几个人类表观遗传组的转录，是指Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA处里的HFD驯养小鼠的直肠中消减。人类表观遗传组集含有数据介绍还屏幕上出现B生殖细胞系介导的体现和讯号减弱提高（图3b），基本上任何调整的人类表观遗传组都被发现代码免疫检测球淀粉酶或B生殖细胞系讯号因素。策划 机构机构病检学进一歩认可4HPAA进行治疗的HFD驯养小鼠的表现出上皮全版性提升和真菌感染以减少（图3 c-d）。

图3 4HPAA中药治疗可变少乙状结肠上皮的漫性炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

总结

肠子微动物检测技术组与过胖的妇科疾病重大突破相互相互之间涉及到，人类祖先和啮齿動物的研发都介绍信了这一项。肠子微动物检测技术也许采用其消化吸收会影响过胖的现况和重大突破。微动物检测技术消化吸收物的基因变异性也许因类别群、种类有的菌株而异，这表示了有差异列队中微动物检测技术组与过胖相互之间不完全一致的连接。

拜谱总结

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学习专著：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5