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2024年10月，川北药海瑞朗在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物制品为其提供RNA-seq拜谱生物。
本文称呼：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
消费者公司的：川北医学院
研究探讨物料：巨噬细胞（n=3）
拜谱带来了技艺：RNA-seq
研究方案要点：
一、理论研究结果显示
01、Zn-POM的备制与分析方法
本调查主要包括一歩重现法分解成了Zn-POM，连用有差异的技术的方法对其使用了研究方法（图1a-h）散发出电镜（TEM）结论阐明，在PBS（pH 7.4）硫酸铜溶液中，奈米建筑材料平均区域划分，比表面积约为5 nm。当pH值减少到6.0和4.0时，奈米酶自折装并聚集地成更多的奈米科粒；由碳、氮、氧、钼和锌风格分解成。
图1| Zn-POM的分离纯化与研究方法
02、GOx与Zn-POM的酶离子液体化学活化
GOx将匍萄糖硫化为匍萄糖酸和过硫化氢，其降糖的功效与GOx氧有机废气质量浓硫酸盐溶液浓度呈正涉及到的的内容。当GOx氧有机废气质量浓硫酸盐溶液浓度低于200µg/mL时，24 h内匍萄糖氧有机废气质量浓硫酸盐溶液浓度减退至0 mmol/L（图2b）。在pH超范围为4~6时，糖排泄错误率为最适（图2c）。有差异氧有机废气质量浓硫酸盐溶液浓度的Zn-POM与过硫化氢发应10 min后，分光光度计光谱仪阐述屏幕上显示Zn-POM的分光光度计消化峰减退，清理过硫化氢的错误率与它氧有机废气质量浓硫酸盐溶液浓度呈正涉及到的的内容，与pH呈负涉及到的的内容（图2e-g）。活力氧清理错误率也与它氧有机废气质量浓硫酸盐溶液浓度呈正涉及到的的内容（图2j-l）。
图2| GOx的酶催化反应生物
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法
通过铝离子交连法转化成了壳聚糖微米粒状。散射电镜观察动物其型态，呈扇形（图3a）。带正带电粒子的壳聚糖微米粒状与带负带电粒子的GOx和Zn-POM联系的散射电镜三维成像信息显示，Zn-POM平均生长在壳聚糖微米粒状身边（图3b）。XPS剖析可确认，载药微米粒状中具有碳、氧、锌、钼、磷等金属元素（图3c）。比表面积在测量后果认为，壳聚糖微米粒状随GOx和Zn-POM的负载电阻加剧，微米粒状的比表面积变高，而鸟卵的zeta电势差渐渐压缩（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体细胞核实验所
较之于HG治理的HUVECs显现的减缓人体神经神经元增值和人体神经神经元意外死增强，许多两两则表达出很快的人体神经神经元增值和较低的人体神经神经元意外死率，证明微米酶水凝胶的作用有着优秀的菌物相溶性（图4a）。人体神经神经元转至和微微血管确立调查证明，解决ROS的A-C-Z组的人体神经神经元转至率比HG组增强了1.8倍。A-C-G-Z组可有所改善高血糖微室内环境和氧化物应激状态，与HG组不同于，人体神经神经元转至率增强了2.4倍，且重要带动微微血管的确立，淋巴肿大结数和总管长显著要高于许多进行治疗组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内细胞系實驗
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM治疗巨噬细胞系实验室
LPS的刺激诱导型进到M1巨噬生殖组织生殖细胞，模仿胃癌创面的免疫力贫富分化，与PBS组好于，A-C-Z组和A-C-G-Z组偏态降低ROS表述，可减轻生殖组织生殖细胞防硫化应激性性，且A-C-G-Z组CD86的表述量最便宜，CD206表述量非常高（图5a-e）。显示，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM就能够去掉ROS，缓解防硫化应激性性，有助于巨噬生殖组织生殖细胞向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM补救巨噬人体细胞研究
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于身体淋巴管添加二维码和胶原蛋清添加二维码
在身体外实验室中，获得各组的巨噬组织组织上清液，用作治理HUVECs与成品人造纤维组织组织。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原蛋清表达方式量很深多于别的各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推进体内静脉形成和胶原蛋白粉酶形成
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM促使巨噬内部极化的策略的核验
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM增强巨噬细胞膜极化的长效机制的确认
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内的科学试验推动胃癌创面痊愈
与PBS组相对，A-C-G组和A-C-Z组的创口修复率取得身高。GOx和Zn-POM的合力广泛应用进十步增強了促修复功用，联合加速器了创面修复。A-C-G-Z组的修复率高达hg90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体实验操作使得痛风创面消退
二、句子个人总结
选文利用炼制AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，以其体内的外实验操作具体分析：纳米技术粉末开启巨噬神经元后祛除ROS并调MAPK/IL-17走势环路。这会造成疾病神经元系数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的调低，以其神经元神经元系数IL-4的上浮，带动巨噬神经元向M2表型极化。M2巨噬神经元接着上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等神经元神经元系数，带动内皮神经元揉成玻璃纤维神经元的增值能力和分裂，强化促结疤神经元的效果（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于胃癌创面的修复反应制度化
三、拜谱总结ppt
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱对于国内的遥遥领先的两组学带来了服务于企业，可带来了核蛋白组、体现组、分泌组、转录组等两组学技能带来了服务于助推投稿涨分论文参考文献，欢迎致电咨询！
选取文献：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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