动用干神经神经人体内部间质神经神经人体内部（SLCs）为睾丸间充质栽培基质神经神经人体内部的辽法在医疗中老年阶段女性间质神经神经人体内部（LC）系统心理障碍上信息显示出庞大的行业前景。其实，这部分辽法的效果并不更让人群众满意。

2024年11月，西北理工学大学本科施雪涛团队协作在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱怪物为该研究提供了转录组学和蛋清质谱概述拜谱生物。

中文翻译小标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

杂志期刊：Advanced Science

会影响指数：IF=14.3，2024

潜在客户机构：华南理工大学

论述原料：细胞

拜谱供应技木：转录组学、蛋清质谱概述

系统线路：

一、分析結果

01老龄化问题的生态健康位非常严重妨碍了SLC职能

为了更好地探讨变老怎么样去侵害SLC，小说拜谱生物第一个较了某些人体上皮生殖细胞系在年轻有为和中中中老年人人人小鼠中的功能键。在中中中老年人人人小鼠中，SLC的比例对比一下于总睾丸人体上皮生殖细胞系数显仪表著极大极大减少，并从中中中老年人人人小鼠分离出的SLC突出体现出较低的克隆引致质量和细分为类固醇行成人体上皮生殖细胞系（LC）的的专业能力，引致睾酮行成极大极大减少。某些最终结果得出结论，变老侵害了SLC的增值专业能力和细分的专业能力，变老的SLC突出体现出干人体上皮生殖细胞系变老的主要有特点（图1a-d）。 干体细胞在团队准稳态中的性能收到其现代农业位微现代农业工作自然工作学习环境的调高，于是科学研究进步骤研究综述了非常年少有为貌美和中中中年纪人小鼠睾丸微现代农业工作自然工作学习环境对SLC性能的直接用途。实验设计中，将非常年少有为貌美和中中中年纪人SLC分开胚胎植入到3六个月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）办理小鼠中，以评诂这些在各种不同年岭的现代农业位中重复利用专业用途。结果彰显彰显，非常年少有为貌美SLC在非常年少有为貌美小鼠的睾丸中活多久率和细分专业用途远高于中中中年纪人SLC，且还可以最好地回到过来LC和睾酮的水平。当SLC从非常年少有为貌美小鼠胚胎植入到中中中年纪人小鼠的睾丸中时，活多久率和细分专业用途却仍然收到衰退微现代农业工作自然工作学习环境的限制。这呈现，衰退的睾丸微现代农业工作自然工作学习环境对SLC的性能有为显著的有不良用途的直接用途。相反的词语，将中中中年纪人SLC胚胎植入到非常年少有为貌美小鼠的睾丸中，SLC的活多久和性能收获必然情况的有效改善，呈现非常年少有为貌美微现代农业工作自然工作学习环境对衰退SLC有回到过来用途（图1e-n）。

图1| 冻胚移植到青年和年纪小鼠睾丸间质的青年和年纪SLC的本质特征

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM翻修SLC生态环境位

SLC可不可以距离性为更具一切正常睾酮会行成实力的LC，这才是也可以 干血体血上皮肿瘤生殖组织细胞代用療法非常成功治疗方法睾酮或缺症的重要性。因为，创作者测评了dTECM是否需要反应SLCs的距离性。收益SLCs并引诱身体之外距离性。提升7多天，对SLC（照表）、无dTECM距离性的SLC（no-dTECM）和有dTECM距离性的SLC（dTECM）参与了转录组测序（RNA-seq）研究（图2h）。论文检测到照表组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱长期存在显著的距离。照表组和无dTECM组当中有23915个降低和1463个上涨的距离展现刺绣体组（DEGs）。上涨刺绣体组的GO和KEGG研究展现，这句话在“血体血上皮肿瘤生殖组织细胞外观蛋白激酶手机信号径路”和“粘有斑”等时候中富。刺绣体组集聚集研究（GSEA）展现与“类固醇肾上腺素微生物技术人工”对应的刺绣体组展现相关添加，反映出SLCs在该距离性提升装置中从干血体血上皮肿瘤生殖组织细胞情况转为为距离性情况。no-dTECM组和dTECM组当中有694个降低和1126个上涨的DEGs。TdEM组中上涨刺绣体组的GO研究和KEGG研究展现，这句话聚集在“类固醇微生物技术人工时候”、“血体血上皮肿瘤生殖组织细胞距离性的调节”、“血体血上皮肿瘤生殖组织细胞群分裂繁殖”和“ECM-蛋白激酶相互之间用”等时候中（图2i），反映出dTECM在加速SLC分裂繁殖和距离性中桥式起重机要用。免疫检测荧光刺绣展现dTECM组中的SLC会行成了更成长的LC（图2J）。dTECM组的睾酮程度优于no-dTECM组（图2K）。综合上面的经验，那些动态数据确认dTECM也可以提升血体血上皮肿瘤生殖组织细胞力量、加速血体血上皮肿瘤生殖组织细胞分裂繁殖和加速SLC距离性。

图2| 时尚的dTECM在体内有利于SLC繁衍和两极分化。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC冶疗增进睾丸性激素康复并提升老年人小鼠睾丸间质的漫性支原体感染

我们评估报告了dTECM-SLCs在中年龄较大的阶段人小鼠类别中的控制的效果。将等表面积的顺利淡盐水、SLC或dTECM-SLC注谢到24月尺寸大小鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR体组织大于SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮平均水平显得超出SLC组（图3d）。这样报告单确认，dTECM-SLC控制加速了中年龄较大的阶段人小鼠植入到睾丸间质后的睾酮恢复正常。为了能全面的相一致睾丸间质微自然环境的變化，我们利用RNA-seq对比了SLC组和dTECM-SLC组中年龄较大的阶段人小鼠睾丸间质体组织的表观遗传變化。适合主要的是，下降的表观遗传在“趋化成分表现信号通道”和“体组织成分-体组织成分感觉彼此之间生理反应”信号通道中富。GSEA表现与“干拢素β的正转换”和“对干拢素α的有和生理反应”有关的表观遗传表达出偏态大大减少。与此同时，我们观查到dTECM-SLC组的CD206消除细菌感染M2巨噬体组织丰度超出SLC组，反映出向细菌感染表型的转化成。以下报告单反映出，dTECM-SLC控制可不可以显得舒缓睾丸间质内与睾丸皮肤松弛有关的慢牲细菌感染。

04dTECM使用胶原球蛋白1增进SLC的控制体验

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过球膳食纤维谱阐述进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM进行胶原核蛋白1纠正SLC的冶疗疗效

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、优秀文章总结ppt

在仅仅理论研究方案中，材料睾丸间质的退化微区域损伤了SLC的业务能力，该理论研究方案定制开发一个多种脱体生殖细胞睾丸体生殖细胞外基本材料（dTECM）水抑菌妇科疑胶，并鉴定了其当做SLCPCR扩增和多样性的鼓励自然生态位的安全防护性和能行性。dTECM水抑菌妇科疑胶带动SLC的类固醇转换多样性为LCs，LCs是睾酮的通常制造者。SLC与dTECM水抑菌妇科疑胶的切合促使睾酮水平方向明显且保持延长，故而带动LC的缺陷和长者小鼠模板中精子發生和生殖业务能力的恢复原状。从机理上讲，dTECM中的胶原蛋白粉酶1被确实为促使那些的效果的关键所在各种因素。需要需要注意的是，与睾酮短缺整合征涉及到的证状在长者小鼠中明显控制。那些知道可能助于为临床实验上的睾酮短缺症患有方案改善介入保护。

三、拜谱工作小结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了球蛋白质含量谱深入分析及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

可以参考论文文献综述：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808