癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文怎么说关键词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、其主要探索结局

1.ACOX1 再降并与 CRC 最新进展有关

是为了知道在结十二指肠肉瘤发现中充分发挥至关重要的功效的分泌有关系DNA，原作者对存在不一样信息资料集的一次1000个CRC中275多个分泌有关系DNA的转录平行来做好了阐述，包扩癌症复发DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA形容整体(GEO)。因此，还对存在临床药理治疗核苷酸质组肉瘤阐述联盟名字 (CPTAC) 信息资料集和本探索中的临床药理治疗范本按量质谱 (MS) 的一次100个CRC中的这样分泌有关系DNA的核苷酸质平行来做好了阐述。使用交叠阐述选泽了 CRC中显大该变的 11 个分泌有关系DNA（图 1）。实际的总的来说，ACOX1是仅有的分泌限速酶，被评定采用后面阐述（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC近展涉及到（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可比较稳定 β-catenin并顺利通过PA开展其转录渗透性

要探秘ACOX1转换的CRC有关的人体内部无线预警肌肉收缩，在TCGA统计数据分析表中使用了人类人类基因集含有阐述 (GSEA)。GSEA 出现ACOX1与Wnt无线预警肌肉收缩负有关的。与此同一，共同统计数据分析表中ACOX1平均水平较低的癌肿组织性和转变子样本中β-catenin靶人类人类基因上浮，这在人体内部科学实验性中能够 进一部表明。再者，在人体内部生机探测科学实验性中出现 ，ACOX1的频繁传达方式能否抑制了CRC人体内部的生机，而β-catenin的频繁传达方式能否救活此类条件，进一部论述出现 ACOX1调整可顺利通过PA稳定可靠 β-catenin核蛋白，而使增強其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的短缺可稳定性高β-catenin并在PA提升转录吸附性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化生物降解

原先的科研发现，PA是营养素酶质棕榈酰化的底物，还有营养素酶质棕榈酰化不错改善营养素酶质-营养素酶质完美效果。本科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T細胞中得到了可确认。PA 和棕榈酰化治理和改善剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别为上升和治理和改善了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的治理和改善也大大减少了β-catenin的丰度，并有利于β-catenin多泛素化（图3）。某些数据表格发现，β-catenin营养素酶的维持性不错经过新式的棕榈酰化掩盖来调节器。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

考虑到确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的涉及到性，小编对人类祖先淀粉酶质图谱（HPA）数据源集中化的适应的人样品参与了临床冶疗样品的免疫性聚集生物学，并核实了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负涉及到性以其 ACOX1 和 β-catenin中间的负涉及到性。小编出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中减退。考虑到很好地核实这一个观测后果，获得了24个中期 CRC 样品 (T) 以其领近的正确乙状结肠聚集 (N)。这部分CRC样品中 ACOX1 淀粉酶特殊性压制，而 DUSP14 和 β-catenin 特殊性增大（图 4）。于此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负涉及到性以其β-catenin与DUSP14中间的正涉及到性也在CRC样品中取到进十步声明（图4）。综合上面的说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关非常重要的用途，但会 Nu-7441能顺利通过压制 DUSP14-ACOX1-PA将成为冶疗CRC 的内在的攻略 。

图4 人们的CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

代谢率物可调低淀粉酶质的翻泽后淡化，如PA可淡化淀粉酶质棕榈酰化，调低淀粉酶质系统。本的研究看见半个种新的β-catenin淀粉酶淡化——棕榈酰化，各类棕榈酰化调低β-catenin平衡性的管理机制，这填充了当我们对经曲β-catenin淀粉酶数据传输的掌握。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的替换、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.